Revenant – Redivivo a La Febbre del Lunedì Sera

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I migliori articoli delle riviste più autorevoli, tradotti in italiano. Recall-by-Genotype RbG è un approccio che consente la raccolta di misure fenotipiche precise in studi più piccoli, pur mantenendo la potenza statistica e la capacità di inferenza causale. Nessuna delle due analisi ha supportato un ruolo causale di BMI più kandungan gizi lmen perdere peso sulla frequenza cardiaca.

Metodologie causali complementari MR e RbG, insieme a una serie di analisi di sensibilità, suggeriscono che un IMC più elevato è probabile che causi un peggioramento della salute cardiovascolare, in particolare BP e LVMI più elevati, anche in gioventù. Questi risultati coerenti supportano gli sforzi per ridurre l'IMC sin dalla giovane età per prevenire in seguito la salute cardiovascolare avversa e illustrano il potenziale di risoluzione fenotipica con potenza analitica mantenuta utilizzando RbG.

Abbiamo triangolato i risultati di 3 diversi approcci analitici con diverse fonti chiave di bias: regressione multivariabile convenzionale, randomizzazione mendeliana, e un disegno di studio Recall-by-Genotype. Questo studio ha illustrato il potenziale di risoluzione fenotipica con il mantenimento del potere analitico e la capacità di trarre inferenze causali utilizzando il richiamo per genotipo.

Quali sono le implicazioni cliniche? Infatti, i recenti risultati ottenuti da pazienti adulti affetti da chirurgia bariatrica forniscono prove a sostegno di un ruolo causale di una maggiore adiposità sul rischio di eventi cardiovascolari importanti.

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Studi osservazionali hanno riportato associazioni tra un IMC più elevato e la presenza di vari marcatori subclinici di malattie cardiovascolari 6 — 8 Tuttavia, questi possono fare fatica a distinguere tra correlazione e causalità a causa di questioni come la confusione o la causalità inversa.

Questa tecnica utilizza varianti genetiche come variabili strumentali o misure proxy in studi epidemiologici altrimenti osservazionali. Tuttavia, questi non sono comunemente effettuati in studi sulla popolazione di grandi dimensioni, in quanto sono costosi, richiedono tempo e richiedono operatori altamente qualificati. Pertanto, tali misure sono limitate nella loro disponibilità per le analisi di risonanza magnetica, in particolare nei campioni di popolazione giovane e sana.

Richiamando specifici sottogruppi di un campione totale con esposizione nota, la tecnica permette di raccogliere in modo efficiente dati fenotipici precisi che potrebbero essere altrimenti impraticabili alla scala necessaria per raggiungere la potenza statistica nelle analisi MR.

Di queste, 13 bambini nati vivi che erano ancora in vita un anno dopo sono stati aggiornati con questionari regolari e misure cliniche, fornendo dati comportamentali, di stile di vita e biologici. In primo luogo, abbiamo usato un punteggio di rischio genetico GRS composto da 97 BMI-associati polimorfismi nucleotidici singoli polimorfismi SNPs ha dimostrato di essere fortemente associato con BMI nel più recente studio di associazione a livello genomico GWAS13 costruito utilizzando fa perdita di peso ponderazione esterna.

Figura 1. Metodologie mendeliane di randomizzazione e di richiamo per tipo di genotipo. In basso a destra, i gruppi RbG mostrano una differenza di IMC medio tra i gruppi; tuttavia, non ci sono differenze nei fattori di confondimento fattori di stile di vita di uguali dimensioni tra i gruppi. Il metodo RbG permette quindi di valutare la variazione delle misure cardiovascolari dettagliate, ottenute con tecniche precise, tra i gruppi richiamati.

Figura 2. Flusso di campioni utilizzati per gli studi di randomizzazione mendeliana e di richiamo per tipo di genotipo.

Flusso di campioni utilizzati per la randomizzazione mendeliana e gli studi Recall-by-Genotype. Vedere Metodi nel supplemento di dati solo on-line per i dettagli sulla misurazione fenotipica. Per i dettagli sulle misure di queste covariate, vedere Metodi nel supplemento ai dati online. La massa ventricolare sinistra misurata ad ogni età è stata indicizzata in altezza alla potenza di 2,7 LVMI.

A priori, abbiamo pianificato di trarre conclusioni basate sulle stime degli effetti e sui loro IC, piuttosto che su test statistici utilizzando un cut-off arbitrario del valore P. Inoltre, per valutare la validità del GRS a livello genomico utilizzato per reclutare individui per lo studio RbG, basato sugli Speliotes et al.

Tabella 1. Tabella 3. Le statistiche F per queste analisi variavano da 36 asuggerendo una ragionevole robustezza dello strumento. Tabella 4. Tabella 5. Figura 3. Confronto delle stime di tutti i fenotipi cardiovascolari sovrapposti disponibili ad entrambe le età.

Oltre a queste misure cardiovascolari, il quadro RbG ha permesso la raccolta di fenotipi cardiovascolari più precisi. Confronto delle stime di tutti i fenotipi cardiovascolari sovrapposti disponibili in entrambe le età.

Di Julie Evans Prevenzione Tutti tendiamo a incolpare la fatica di uno stile di vita troppo occupato. E molto spesso abbiamo ragione.

Per quanto riguarda i fenotipi cardiovascolari che sono stati utilizzati attraverso MR, RbG, e le analisi di regressione multivariabile nello studio attuale, i nostri risultati sono coerenti con i precedenti studi osservazionali nei bambini e negli adulti.

Se sostenuti ulteriormente in età adulta, questi effetti di un IMC più elevato sono suscettibili di aumentare il rischio di malattie cardiovascolari e la mortalità specifica per malattia cardiovascolare in età avanzata.

Questo suggerisce che gli studi precedenti possono essere ruth corden perdita di peso influenzati da confusione residua o bias, per i quali siamo stati meglio in grado di controllare qui.

È possibile che le associazioni precedentemente segnalate tra IMC e frequenza cardiaca possano essere il risultato di una confusione non misurata.

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Un punto di forza fondamentale di questo lavoro è il confronto dei risultati della regressione multivariabile e della risonanza magnetica, ma anche la capacità di utilizzare il framework RbG per estendere questa analisi e utilizzare la fenotipizzazione cardiovascolare dettagliata per esplorare le associazioni causali.

La coerenza per i fenotipi condivisi tra i risultati trovati da RbG con partecipanti e quelli da MR con partecipanti suggerisce che questo approccio è valido e statisticamente efficiente. A differenza di altri metodi, il design dello studio RbG utilizzato in questo caso ha offerto la possibilità di ruth corden perdita di peso fenotipi cardiovascolari ruth corden perdita di peso dalla risonanza magnetica più precisi, che hanno maggiori probabilità di catturare accuratamente le variazioni clinicamente rilevanti della salute cardiovascolare.

Abbiamo usato varianti sia nella RM che nella RbG che hanno dimostrato di essere significative a livello genomico e replicate; le statistiche F del primo stadio, una misura della forza dello strumento, sono state elevate per tutte le analisi MR. Ci sono prove empiriche che questo è improbabile che questo sia il caso e, per i confonditori osservati, lo abbiamo dimostrato nelle nostre analisi qui.

Pertanto, abbiamo utilizzato i migliori metodi disponibili per le analisi MR con più IV per testare e, in una certa misura, tenere recensioni di perdita di peso veloce della pleiotropia. Di coloro che hanno partecipato fx luna perdita di peso studio RbG, individui avevano dati completi sui fenotipi cardiovascolari derivati dalla RM.

In secondo luogo, abbiamo usato fenotipi sovrapposti come la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca e la PWV carotide-femorale in entrambe le analisi MR e RbG principalmente per il confronto delle stime causali tra le 2 età. La somiglianza di caratteristiche tra quelli con dati completi e quelli con dati mancanti ha suggerito che questa ipotesi è improbabile che venga violata.

Tali sforzi possono contribuire a prevenire lo sviluppo di ulteriori danni vascolari cardiaci e periferici non ancora evidenti in questa fase iniziale della vita.

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Riconoscimenti Siamo estremamente grati a tutte le famiglie che hanno partecipato a questo studio, alle ostetriche per il loro aiuto nel reclutamento, e a tutto il team di ALSPAC, che comprende intervistatori, tecnici informatici e di laboratorio, impiegati, ricercatori, volontari, dirigenti, receptionist e infermieri.

Ringraziamo anche Frank Dudbridge per le continue conversazioni sui punteggi di rischio genetico utilizzati nelle metodologie di randomizzazione mendeliane. Questa pubblicazione è opera degli autori, e il dottor Wade e il professor Timpson fungono da garanti per il contenuto di questo documento. Body-mass index and cause-specific mortality inadults: collaborative analyses of 57 prospective studies. The effect of elevated body mass index on ischemic heart disease risk: causal estimates from a Ruth corden perdita di peso randomisation approach.

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